近期,我校康复医学系师生团队在《Journal of Neuroinflammation》(中科院1区TOP,IF 10.1)发表题为“Irisin-integrin αV/β5 coupling of α-synuclein phagocytosis and clearance”的研究论文。博士研究生刘奕罕为文章第一作者,徐州医科大学附属医院项洁教授、第二临床医学院王威老师为共同通讯作者。
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经退行性疾病,除运动迟缓、肌强直、震颤和姿势平衡障碍等运动症状外,认知障碍也是影响患者生活质量的重要非运动症状。PD相关认知障碍(PD-CI)与α-突触核蛋白(α-syn)异常聚集、突触功能障碍和神经炎症密切相关。小胶质细胞可通过吞噬和降解异常蛋白维持脑内蛋白稳态,但若摄取后的α-syn不能被有效清除,反而可能加重细胞负担和炎症反应。因此,促进α-syn摄取与自噬溶酶体降解的协同进行,是干预PD-CI的重要方向。
该研究通过临床、动物和细胞实验,系统揭示了Irisin改善PD-CI的新机制,提出了“Irisin-整合素αV/β5-FAK/HMGB1”调控轴:一方面通过αV/β5-FAK通路增强小胶质细胞对α-syn的摄取,另一方面通过αV/β5-HMGB1通路促进自噬溶酶体降解,实现α-syn“摄取-清除”的功能耦联。该发现为改善PD-CI提供了新的机制解释,也提示Irisin-αV/β5-HMGB1通路可能成为干预PD-CI的潜在治疗靶点。


(一审:刘立忠;二审:庞竣丹;三审:于宁波)
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